Identificado un nuevo subtipo de depresión que no responde a los antidepresivos comunes

Las pruebas cognitivas demostraron que estos pacientes tienen dificultades para planificar, mostrar autocontrol, mantener la concentración a pesar de las distracciones y suprimir comportamientos inapropiados. Las imágenes cerebrales mostraron una disminución de la actividad en dos regiones cerebrales responsables de estas tareas.

La depresión se ha definido tradicionalmente como un trastorno del estado de ánimo, por lo que los médicos suelen recetar antidepresivos que actúan sobre la serotonina (conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS). Sin embargo, estos antidepresivos son menos efectivos en pacientes con disfunción cognitiva. Los investigadores señalan que dirigir el tratamiento hacia estas disfunciones cognitivas utilizando antidepresivos menos comunes u otros tratamientos puede aliviar los síntomas y ayudar a restablecer las habilidades sociales y ocupacionales.

El estudio, publicado el 15 de junio en JAMA Network Open, forma parte de un esfuerzo más amplio por parte de los neurocientíficos para encontrar tratamientos que se dirijan a los diferentes biotipos de la depresión, según la autora principal del estudio, Leanne Williams, PhD, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento.

“Uno de los grandes desafíos es encontrar una nueva forma de abordar lo que actualmente es un proceso de ensayo y error para que más personas puedan mejorar más rápidamente“, dijo Williams. “La incorporación de medidas cognitivas objetivas como la neuroimagen asegurará que no estemos utilizando el mismo tratamiento en todos los pacientes“.

Identificación del biotipo

En el estudio participaron 1.008 adultos con trastorno depresivo mayor previamente no tratado, a quienes se les administró al azar uno de los tres antidepresivos típicamente recetados: escitalopram (nombre comercial Lexapro) o sertralina (Zoloft), que actúan sobre la serotonina, o venlafaxina-XR (Effexor), que actúa sobre la serotonina y la norepinefrina. Setecientos doce de los participantes completaron el régimen de ocho semanas.

Antes y después del tratamiento con los antidepresivos, se evaluaron los síntomas depresivos de los participantes mediante dos encuestas: una administrada por un médico y otra de autoevaluación, que incluía preguntas sobre cambios en el sueño y la alimentación. También se realizaron mediciones sobre el funcionamiento social y ocupacional, así como sobre la calidad de vida.

Además, los participantes completaron una serie de pruebas cognitivas antes y después del tratamiento, que evaluaron la memoria verbal, la memoria de trabajo, la velocidad de decisión y la atención sostenida, entre otras tareas.

Antes del tratamiento, los científicos realizaron imágenes de resonancia magnética funcional a 96 de los participantes mientras realizaban una tarea llamada “GoNoGo”, que requería que presionaran un botón lo más rápido posible cuando veían la señal “Go” en verde y que no presionaran cuando veían la señal “NoGo” en rojo. La resonancia magnética funcional registró la actividad neuronal midiendo los cambios en los niveles de oxígeno en la sangre, lo que permitió observar los niveles de actividad en diferentes regiones cerebrales correspondientes a las respuestas Go o NoGo. Luego, los investigadores compararon las imágenes de los participantes con las de individuos sin depresión.

Los investigadores descubrieron que el 27% de los participantes presentaba síntomas más prominentes de ralentización cognitiva e insomnio, disfunción cognitiva en las pruebas conductuales y una actividad reducida en ciertas regiones frontales del cerebro, a las que denominaron biotipo cognitivo.

“Este estudio es crucial porque los psiquiatras tienen pocas herramientas de medición para la depresión que les ayuden a tomar decisiones sobre el tratamiento“, dijo Laura Hack, MD, PhD, autora principal del estudio y profesora asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento. “En su mayoría, se basan en observaciones y en mediciones basadas en la autorreflexión. La neuroimagen durante la realización de tareas cognitivas es algo novedoso en los estudios sobre el tratamiento de la depresión“.

La resonancia magnética funcional previa al tratamiento mostró que aquellos con el biotipo cognitivo presentaban una actividad significativamente reducida en la corteza prefrontal dorsolateral y en las regiones cinguladas anteriores dorsales durante la tarea GoNoGo en comparación con los niveles de actividad en los participantes que no tenían el biotipo cognitivo. Estas dos regiones forman el circuito de control cognitivo, que se encarga de limitar los pensamientos y respuestas no deseados o irrelevantes, y mejorar la selección de objetivos, entre otras funciones.

Después del tratamiento, los investigadores descubrieron que, para los tres antidepresivos administrados, las tasas generales de remisión, es decir, la ausencia de síntomas depresivos, fueron del 38,8% para los participantes con el biotipo recién descubierto y del 47,7% para aquellos sin él. Esta diferencia fue más prominente en el caso de la sertralina, cuyas tasas de remisión fueron del 35,9% y del 50% para aquellos con el biotipo y aquellos sin él, respectivamente.

“La depresión se presenta de diferentes formas en diferentes personas, pero encontrar similitudes, como perfiles similares de la función cerebral, ayuda a los profesionales médicos a tratar eficazmente a los participantes personalizando la atención“, dijo Williams.

La depresión no es de talla única

Williams y Hack proponen que la medición del comportamiento y la neuroimagen podrían ayudar a diagnosticar los diferentes biotipos de depresión y llevar a un mejor tratamiento. Un paciente podría completar una encuesta en su propio ordenador o en la consulta del médico, y si se determina que muestra cierto biotipo, podría ser referido aun estudio de neuroimagen para confirmar el diagnóstico antes de recibir tratamiento.

Los investigadores del Centro de Salud Mental y Bienestar de la Precisión de Stanford, dirigido por Williams, en colaboración con la Clínica de Salud Mental de Precisión Translacional de Stanford, dirigida por Hack, están estudiando otro medicamento, la guanfacina, que se dirige específicamente a la región de la corteza prefrontal dorsolateral, con el apoyo del Acelerador de Medicamentos Innovadores de la Universidad de Stanford. Consideran que este tratamiento podría ser más efectivo para los pacientes con el subtipo cognitivo.

Williams y Hack esperan llevar a cabo estudios con participantes que tengan el biotipo cognitivo, comparando diferentes tipos de medicación con tratamientos como la estimulación magnética transcraneal y la terapia cognitivo-conductual. En la estimulación magnética transcraneal, comúnmente conocida como TMS, se utilizan campos magnéticos para estimular las células nerviosas, mientras que en la terapia cognitivo-conductual se enseña a los pacientes a utilizar estrategias de resolución de problemas para contrarrestar los pensamientos negativos que contribuyen tanto a la desregulación emocional como a la pérdida de habilidades sociales y ocupacionales.

“Regularmente soy testigo del sufrimiento, la pérdida de esperanza y el aumento de la ideación suicida que ocurren cuando las personas pasan por nuestro proceso de ensayo y error“, dijo Hack. “Y esto sucede porque comenzamos con medicamentos que tienen el mismo mecanismo de acción para todos los pacientes con depresión, a pesar de que la depresión es bastante heterogénea. Creo que este estudio podría ayudar a cambiar eso“.

Investigadores del Centro de Investigación, Educación y Atención Clínica de Trastornos Mentales de Sierra-Pacific; del Sistema de Atención Médica de Palo Alto de los Asuntos de Veteranos; del Centro de Dinámica Cerebral, Instituto de Investigación Médica Westmead; y de la Universidad de Sídney, Westmead, contribuyeron al trabajo.