Cuando te encuentras bajo estrés, tu cerebro puede liberar sus propias moléculas cannabinoideas para calmarte, activando los mismos receptores cerebrales que el THC derivado de las plantas de cannabis. Esta intrigante conexión entre el estrés y el sistema cannabinoide en el cerebro ha sido objeto de estudio durante años, pero hasta ahora, los patrones de actividad cerebral y los circuitos neurales regulados por estas moléculas cannabinoideas endógenas no se comprendían bien.
El Descubrimiento de las Moléculas Cannabinoides Endógenas
Un nuevo estudio realizado por investigadores de Northwestern Medicine en ratones ha arrojado luz sobre este misterio. Han descubierto que un centro emocional clave en el cerebro, la amígdala, libera moléculas cannabinoideas endógenas bajo estrés, y estas moléculas amortiguan la alarma de estrés entrante proveniente del hipocampo, un centro de memoria y emoción en el cerebro. Estos resultados respaldan aún más la hipótesis de que estas moléculas cannabinoideas endógenas son una respuesta natural del cuerpo al estrés.
El Vínculo entre el Estrés y Trastornos Psiquiátricos
La exposición al estrés aumenta el riesgo de desarrollar o empeorar trastornos psiquiátricos, que van desde la ansiedad generalizada y la depresión mayor hasta el trastorno de estrés postraumático (TEPT). La comprensión de cómo el cerebro se adapta al estrés a nivel molecular, celular y de circuitos podría proporcionar una visión crucial de cómo el estrés se traduce en trastornos del estado de ánimo y podría revelar nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de los trastornos relacionados con el estrés.
La Dra. Sachi Patel, autora correspondiente del estudio y presidenta de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Northwestern University Feinberg School of Medicine, así como psiquiatra de Northwestern Medicine, señala: “Comprender cómo el cerebro se adapta al estrés a nivel molecular, celular y de circuitos podría proporcionar una visión crucial de cómo el estrés se traduce en trastornos del estado de ánimo y podría revelar nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de los trastornos relacionados con el estrés”.
Implicaciones para la Salud Mental y Futuras Investigaciones
El estudio podría indicar que las deficiencias en este sistema de señalización cannabinoide endógeno en el cerebro podrían aumentar la susceptibilidad a desarrollar trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, incluyendo la depresión y el TEPT, aunque esto aún debe determinarse en seres humanos, según lo expresado por Patel.
Este estudio, que se publicará el 12 de septiembre en Cell Reports, ha utilizado un nuevo sensor de proteínas que puede detectar la presencia de estas moléculas cannabinoideas en sinapsis cerebrales específicas en tiempo real. Esto ha permitido mostrar que patrones específicos de actividad de la amígdala a alta frecuencia pueden generar estas moléculas. El sensor también demostró que estas moléculas se liberaron como resultado de varios tipos diferentes de estrés en ratones.
Importancia de los Receptores Cannabinoides
Cuando los científicos eliminaron el objetivo de estas moléculas cannabinoideas, el receptor cannabinoide tipo 1, resultó en una menor capacidad para hacer frente al estrés y déficits motivacionales en los ratones. Específicamente, cuando se eliminó el receptor objetivo de estas moléculas endógenas en las sinapsis hipocampo-amígdala, los ratones adoptaron respuestas más pasivas e inmóviles al estrés y mostraron una menor preferencia por beber agua de sacarosa endulzada después de la exposición al estrés. Este último hallazgo podría estar relacionado con la anhedonia, o la disminución del placer, que a menudo experimentan los pacientes con trastornos relacionados con el estrés, como la depresión y el TEPT.
El Sistema Endocannabinoide como Posible Objetivo Terapéutico
Uno de los sistemas de señalización más importantes que se ha identificado como un candidato destacado para el desarrollo de fármacos en trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés es el sistema endocannabinoide, según Patel. “Determinar si aumentar los niveles de cannabinoides endógenos puede ser utilizado como posibles terapias para los trastornos relacionados con el estrés es el siguiente paso lógico a partir de este estudio y de nuestro trabajo anterior“, comentó Patel, quien también es Profesora de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento Lizzie Gilman. “Hay ensayos clínicos en curso en esta área que pueden ser capaces de responder a esta pregunta en un futuro cercano“.
Referencias del estudio
Veronika Kondev, Mustafa Najeed, Farhana Yasmin, Amanda Morgan, Niharika Loomba, Keenan Johnson, Danielle N. Adank, Ao Dong, Eric Delpire, Yulong Li, Danny Winder, Brad A. Grueter, Sachin Patel. Endocannabinoid release at ventral hippocampal-amygdala synapses regulates stress-induced behavioral adaptation. Cell Reports, 2023; 113027 DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113027